Prestations de service dans le domaine de la biologie et de la physiopathologie de maladies neuromusculaires

La cardiomyopathie dilatée liée au LMNA (LMNA-DCM) est une maladie grave et héréditaire causée par des mutations du gène LMNA. Ce gène fournit des instructions pour la fabrication de protéines appelées Lamines de type A (Lamines A/C), qui aident à maintenir la structure du noyau cellulaire et jouent un rôle important dans la régulation de l'organisation de la chromatine, de l'expression des gènes et de l'organisation du cytosquelette en interagissant avec de nombreuses autres protéines. Actuellement, il n'existe pas de traitement efficace pour le LMNA-DCM car nous ne comprenons pas entièrement les mécanismes sous-jacents de la maladie. L'objectif 2 recherche le(s) mécanisme(s) sous-jacent(s) de la maladie qui contribue(nt) à la DCM liée au LMNA, en découvrant les processus cellulaires et moléculaires complexes qui sous-tendent la pathogenèse et la progression de la maladie à l'aide de technologies de pointe. Les prestations à réaliser sont les suivantes : - Evaluation quantitative de l'architecture globale du réseau MT, la distribution des modifications post-traductionnelles de la tubuline et la dynamique de la MT dans les iPSC-CMs mutants LMNA et témoins sains, ainsi que dans les cardiomyocytes de souris adultes. - Tests pour déterminer si le ciblage des modifications post-traductionnelles des MT perturbées améliore la structure et la fonction du cytosquelette et du noyau. L'élucidation de la manière dont le cytosquelette des MT est modifié dans le LMNA-DCM et dont ces modifications contribuent à la pathogenèse de la maladie pourrait fournir de nouveaux moyens de préserver la structure et la fonction cardiaques dans le LMNA-DCM, ainsi que dans d'autres cardiomyopathies dont l'organisation des MT est perturbée. - la remise d'un rapport trimestriel.